Тридцатого сентября 1998 года. Клэр Редфилд снова оказывается в Раккун-Сити, своём старом городе. Она покинула его много лет назад, будучи совсем ребёнком. После смерти родителей её вместе с братом определили в городской приют. Его содержала корпорация «Амбрелла», на которой тогда держался весь город. Теперь компания съехала, и Раккун-Сити медленно умирает. Клэр видит, что люди здесь выглядят странно, будто больны. Однако её брат, работающий в полиции, кажется совершенно нормальным. Вдруг над городом раздаётся вой сирены. По громкой связи приказывают всем оставаться в домах. Эта ночь станет тяжёлым испытанием для всех. Но больше всего достанется самой Клэр и малочисленному отряду полицейских, куда недавно попал новичок — офицер Леон Кеннеди.