В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус. Из-за поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с теми, кого лечит, он редко проявляет участие. Хаус предпочитает избегать личных контактов, если это возможно.
Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь часто колкая, поведение резкое. Со стороны он может казаться даже жестоким. Но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить точные диагнозы завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку. Разгадывать их — его настоящая страсть, даже если сам пациент вызывает у него раздражение.
В идеальном мире Хаус лечил бы людей, не вставая с кресла в своём кабинете. Трость в его руке — не просто опора, а часть образа: острая, прямая, неуступчивая, как и он сам.